Сергей Васильевич Гладышев родился 18 декабря 1948 года, окончил Горьковский политехнический институт. В 1973 году работал в отделе главного энергетика Заволжского моторного завода, затем работал на заводе "Красное Сормово" инженером-конструктором, заместителем начальника судомонтажного цеха, был на партийной работе в Сормовском районе.
В 1994-1997 годах был главой администрации Московского района Нижнего Новгорода. С 1997 по 2002 год – директор департамента ТЭК, вице-губернатор Нижегородской области.
С 2002 года назначен первым заместителем главы города, главы администрации Нижнего Новгорода по вопросам городского хозяйства. В должности первого замглавы администрации при разных структурах администрации Нижнего Новгорода проработал до марта 2013 года.
Награжден орденом "Знак Почета", медалью "за трудовую доблесть"; Почетный гражданин Нижнего Новгорода.
Последний раз появлялся в политической публичной плоскости в июле 2015 года на заседании городской думы, когда депутаты гордумы не приняли отчет главы администрации, что послужило началом больших перемен в нижегородском местном самоуправлении. Сергей Гладышев отмечал тогда, что в преддверии 800-летия Нижнего Новгорода в городе должна работать единая команда.